“하루아침에 신장이 멈출 수 있다” — 용혈요독증후군, 조기 인지 못하면 치명적 - 잇플래닛

“설사를 하고 나서 갑자기 소변이 줄고 몸이 붓는다”
이런 증상이 나타난다면 단순 장염이 아닌 용혈요독증후군(Hemolytic Uremic Syndrome, HUS*을 의심해야 할 수도 있습니다. 이 질환은 적혈구 파괴 + 혈소판 감소 + 급성 신부전을 특징으로 하며, 적절히 치료하지 않으면 신장 기능 영구 손상이나 사망에 이를 수 있습니다.

1. 용혈요독증후군이란?

용혈요독증후군은 미세혈관병증성 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 그리고 급성 신부전이 동시에 나타나는 증후군입니다.
일반적으로 소아에서 많이 발생하지만, 성인에서도 드물게 발병할 수 있습니다.
주로 두 가지 유형으로 나뉩니다:
1. 전형적 HUS (typical or shiga toxin–associated HUS): 설사성 감염, 특히 Shiga 독소를 생성하는 대장균감염 후 발생하는 형태
2. 비전형적 HUS (atypical HUS, aHUS): 설사 연관 감염 없이 발생하는 형태로, 보체 조절 이상(면역 메커니즘 이상) 등이 중요한 원인으로 작용합니다.
한국에서는 HUS 일반 발생률 통계는 제한적이며, 특히 aHUS의 경우 보고된 유전자 변이 사례가 소수입니다.

2. 원인 및 병리 기전

전형적 HUS의 원인

덜 익힌 고기, 오염 우유·주스, 오염된 채소 등으로 Shiga 독소산성 대장균이 소화관에 침입 → 독소가 혈류로 흘러가 혈관 내피세포 손상 → 미세혈관 혈전 생김 → 적혈구 파괴 및 신장 손상 유발
설사, 복통, 혈변 등의 장 증상이 전구 증상으로 나타나는 경우가 많습니다.

비전형적 HUS (aHUS)의 병인

보체 조절 이상: 보체 시스템의 대체 경로가 과도하게 활성화되어 혈관 내피 손상 발생
유전적 변이: CFH, CFI, MCP (CD46), C3, THBD 등 여러 유전자 변이가 보고됨
항-보체인자 항체 (예: anti-CFH 항체) 등이 일부 환자에서 원인으로 작용하는 경우가 있음
유발 요인: 이식, 임신, 수술, 감염, 약물 등 스트레스 조건이 작동을 유도할 수 있음

3. 임상 증상 & 진단

증상 양상

전형적 HUS: 설사(종종 혈변), 복통, 구토 등의 위장 증상이 먼저 나오고 수일 내에 신장 증상과 전신 증상이 발현
이후 적혈구 파괴로 인한 빈혈 (피곤, 창백함), 혈소판 감소로 인한 자반, 코피 등의 출혈 경향, 신장 기능 저하로 붓기, 소변량 감소, 고혈압 등의 증상이 동반됨
일부 중증 환자는 신경학적 증상 (발작, 혼수 등)이나 심혈관계 합병증 가능성도 존재

진단 기준

HUS 진단은 전형적으로 아래 3요소가 동시에 관찰될 때 고려됩니다:

미세혈관성 용혈성 빈혈: 혈액검사에서 파편적 적혈구(schistocyte) 관찰, LDH 상승, 망상적혈구 증가 등
혈소판 감소증
급성 신장 손상 (단백뇨·혈뇨 등)

추가로 전형적 HUS에서는 대변 검사에서 Shiga 독소 보균균 또는 독소 유전자 확인이 중요합니다.
aHUS 의심 시에는 보체 관련 유전자 검사와 항체 검사 등이 필요하며, 이는 치료 전략과 예후 예측에 중요합니다.
감별 진단 대상에는 TTP (혈전성 혈소판감소성 자반증), DIC (파종성 혈관내 응고), 기타 TMA 질환 등이 있습니다.

4. 치료 원칙 및 최신 치료 동향

전통적 치료 방식

근본 치료가 없는 경우가 많아, 증상 지지요법이 핵심이 됩니다: 수분 및 전해질 조절, 고혈압 관리, 혈압 조절, 투석 (신장 기능 보조) 등이 필요합니다.
aHUS에서는 혈장교환술 또는 혈장 투여가 사용되었으며, 일부 환자에서 효과를 보일 수 있습니다.
aHUS에서는 보체 활성 억제가 핵심 병인 조절 수단이므로, 단순 혈장 치료만으로 한계가 있을 수 있습니다.

보체 억제 치료

에쿨리주맙 (Eculizumab): 보체 C5 단백질을 억제하여 보체 활성화를 차단하는 치료제로, aHUS 치료의 획기적 전환점이 되었습니다.
- 한국에서는 aHUS 진단 및 치료 가이드라인에서도 에쿨리주맙을 1차 치료 옵션으로 권고하고 있습니다.
- 일부 보고에 따르면, 신장이식 이후 발생한 aHUS 환자에서 조기에 에쿨리주맙 치료를 시행하여 좋은 결과를 보인 사례가 국내에서도 있으며, 투석 의존성을 해소한 보고도 있습니다.
- 다만 치료 지속 기간, 비용, 감염 위험(예: 수막구균 감염 위험 증가) 등은 해결 과제입니다.

기타 치료 고려 사항

유전자 검사 활용: 유전자 변이 및 보체 조절 이상 여부를 확인하여 환자별 맞춤 치료 전략 수립이 중요합니다.
보체 억제 중단 여부 및 감시 전략: 일부 환자는 치료 중단 가능성도 고려되나, 신중한 모니터링이 필요합니다.
보조 요법: 고혈압 조절, 지지 치료, 신장 기능 보존 전략 등이 병행됩니다.

5. 예후 및 합병증

전형적 HUS는 적절 치료 시 많은 소아 환자가 회복되기도 하지만, 일부는 신장 기능이 완전히 회복되지 않고 만성 신장 질환으로 진행할 수 있습니다.
사망률은 일반적으로 낮지만, 일부 보고에서는 어린이에서 약 3~5% 수준까지 보고됩니다.
aHUS는 예후가 더 불량할 수 있으며, 일부 환자는 만성신부전(end-stage renal disease) 또는 사망 위험이 높습니다.
재발 가능성이 있으며, 특히 트리거 요인이 있을 경우 재발 위험이 존재합니다.
일부 환자는 뇌혈관, 심혈관계 합병증, 뇌증상 등이 동반될 수 있어 전신 모니터링이 필요합니다.

6. 예방 팁

감염 예방: 특히 소아의 경우 STEC 감염을 예방하기 위해 덜 익은 고기, 오염된 음식, 비위생적 조리 환경을 피하는 것이 중요합니다.
조기 진단: 설사 후 이상 증상 (붓기, 소변량 감소, 창백함 등) 발생 시 즉시 의심하고 응급 진료 필요
유전자 검사 및 보체 검사 활성화: aHUS의 경우 맞춤 치료를 위해 유전자 및 보체 검사를 신속히 시행
치료 접근성 개선: 국내에서는 aHUS 환자 수가 적고 치료 비용이 높아 접근성이 낮다는 지적이 있습니다. 예를 들어 한국에서 aHUS 연간 환자 수를 약 40~50명 수준으로 추정한 보도가 있으며, 현재 일부 환자만 치료를 받는 실정입니다.
의료 전문가 인식 제고: HUS 및 aHUS 의심 시 조기 감별과 치료를 위한 임상의 교육과 진단 체계 마련이 필요
장기 관리 및 모니터링: 신장 기능, 혈압, 염증 지표 등을 정기 점검하고 합병증 가능성을 감시